Iloperidone – A Newer Antipsychotic.

The optimal treatment of schizophrenia poses a challenge to develop more effective treatments and safer drugs, to overcome poor compliance, discontinuation and frequent switching with available antipsychotics. Iloperidone is a new antipsychotic developed to overcome some of the limitations in the drug treatment of schizophrenia. It has been approved by regulating agencies for use in treatment of adult schizophrenia.

Os possíveis papéis da S100B na esquizofrenia / Potential roles of S100B in schizophrenia

Evidências científicas do aumento da concentração da proteína S100B no sangue de pacientes esquizofrênicos são muito consistentes. No passado essa informação era principalmente considerada como reflexo da disfunção astroglial ou da barreira hematoencefálica. MÉTODOS: Pesquisa de publicações no PubMed até o dia 15 de junho de 2011 visando estabelecer potenciais ligações entre a proteína S100B e as hipóteses correntes da esquizofrenia. RESULTADOS: A S100B está potencialmente associada com as hipóteses dopaminérgica e glutamatérgica. O aumento da expressão de S100B tem sido detectado em astrócitos corticais em casos de esquizofrenia paranoide, enquanto se observa uma redução da expressão em oligodendrócitos na esquizofrenia residual, dando suporte à hipótese glial. Recentemente, a hipótese da neuroinflamação da esquizofrenia tem recebido atenção crescente. Nesse sentido, a S100B pode funcionar como uma citocina secretada por células gliais, linfócitos CD8+ e células NK, levando à ativação de monócitos e microglia. Além disso, a S100B apresenta propriedades do tipo adipocina e pode estar desregulada na esquizofrenia, devido a distúrbios da sinalização de insulina, levando ao aumento da liberação de S100B e ácidos graxos do tecido adiposo. CONCLUSÃO: A expressão de S100B em diferentes tipos celulares está envolvida em muitos processos regulatórios. Atualmente, não pode ser respondido qual mecanismo relacionado à esquizofrenia é o mais importante

Scientific evidence for increased S100B concentrations in the peripheral blood of acutely ill schizophrenia patients is consistent. In the past, this finding was mainly considered to reflect astroglial or blood-brain barrier dysfunction. METHODS: Using Entrez, PubMed was searched for articles published on or before June 15, 2011, including electronic early release publications, in order to determine other potential links between S100B and current hypotheses for schizophrenia. RESULTS: S100B is potentially associated with the dopamine and glutamate hypotheses. Supporting the glial hypothesis, an increased expression of S100B has been detected in cortical astrocytes of paranoid schizophrenia cases, while decreased oligodendrocytic expression has been observed in residual schizophrenia. Recently, the neuroinflammation hypothesis of schizophrenia has gained attention. S100B may act as a cytokine after secretion from glial cells, CD8+ lymphocytes and NK cells, activating monocytes and microglial cells. Moreover, S100B exhibits adipokine-like properties and may be dysregulated in schizophrenia due to disturbances in insulin signaling, leading to the increased release of S100B and free fatty acids from adipose tissue. DISCUSSION: Dysregulation of pathways related to S100B appears to play a role in schizophrenia. However, S100B is expressed in different cell types and is involved in many regulatory processes. Currently, "the most important" mechanism related to schizophrenia cannot be determined

Enhancing the aqueous solubility and dissolution of olanzapine using freeze-drying

The aim of the present study was to develop an olanzapine freeze-dried tablet (FDT). The solubility and dissolution rate of poorly water-soluble olanzapine was improved by preparing a freeze-dried tablet of olanzapine using the freeze-drying technique . The FDT was prepared by dispersing the drug in an aqueous solution of highly water-soluble carrier materials consisting of gelatin, glycine, and sorbitol. The mixture was poured in to the pockets of blister packs and then was subjected to freezing and lyophilisation. The FDT was characterised by DSC, XRD and SEM and was evaluated for saturation solubility and dissolution. The samples were stored in a stability chamber to investigate their physical stability. Results obtained by DSC and X-ray were analysed and showed the crystalline state of olanzapine in FDT transformation to the amorphous state during the formation of FDT. Scanning electron microscope (SEM) results suggest reduction in olanzapine particle size. The solubility of olanzapine from the FDT was observed to be nearly four and a half times greater than the pure drug. Results obtained from dissolution studies showed that olanzapine FDT significantly improved the dissolution rate of the drug compared with the physical mixture (PM) and the pure drug. More than 90 percent of olanzapine in FDT dissolved within 5 minutes, compared to only 19.78 percent of olanzapine pure drug dissolved over the course of 60 minutes. In a stability test, the release profile of the FDT was unchanged, as compared to the freshly prepared FDT after 90 days of storing.

O objetivo do presente estudo foi desenvolver comprimidos liofilizados de olanzapina (FDT). A solubilidade e a taxa de dissolução da olanzapina, fracamente solúvel em água, foram melhoradas com a preparação de comprimidos liofilizados de olanzapina usando a técnica de liofilização. O FDT foi preparado por dispersão do fármaco em solução aquosa de materiais altamente solúveis em água, como gelatina, glicina e sorbitol. A mistura foi colocada em blisters e, então, submetida ao congelamento e liofilização. O FDT foi caracterizado por DSC, Difração de Raios X e microscopia eletrônica de varredura(SEM) e avaliaram-se a solubilidade de saturação e a dissolução. As amostras for5am armazenadas em câmara de estabilidade para investigar a estabilidade física. Os resultados obtidos com DSC e Raios X foram analisados e mostraram a transformação do estado cristalino da olanzepina em FDT no estado amorfo durante a formação do FDT. Os resultados da SEM sugerem a redução do tamanho das partículas de olanzapina. A solubilidade da olanzapina do FDT melhorou significativamente a taxa de dissolução do fármaco comparativamente à mistura física (PM) e ao fármaco puro. Mais do que 90 por cento da olanzepina no FDT dissolveu em 5 minutos, comparativamente aos 19,78 por cento do fármaco puro dissolvido em 60 minutos. No teste de estabilidade, o perfil de liberação da FDT mostrou-se inalterado, quando comparado com o FDT recém-preparado, após 90 dias de armazenamento.

Estudio de biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones de risperidona existentes en el mercado chileno / Comparative bioavailability study of two formulations of risperidone available in the Chilean market

BACKGROUND: Bioavailability of a particular drug can vary according to the formulation used. Therefore, studies of comparative bioavailability of different formulations of a same drug are worthwhile. AIM: To compare the bioavailability of two risperidone formulations available in the Chilean market. MATERIAL AND METHODS: The bioavailability of a local risperidone formulation (Spiron) was compared with the original formulation of the drug (Risperdal) in 12 healthy volunteers, aged 19 +/- 1 years. A single dose of 3 mg was given orally, using a randomized double blind protocol in two periods. Fifteen blood samples were obtained at regular intervals, until 24 h after drug administration. Risperidone plasma levels were measured by high pressure liquid chromatography. pharmacokinetic parameters were calculated using a computer program that is independent of compartmental analysis. RESULTS: The area under the curve of plasma concentration versus time, from 0 to infinite (ABC0-infinity) and from 0 to 24 h (ABC0-24), early exposure (ABC from 0 to maximal time) and maximal plasma concentrations were significantly lower for Spiron. Half life time and time to achieve the maximal concentration were similar for the two formulations. CONCLUSIONS: According to bioequivalence tests suggested by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States (90 per cent confidence interval for the difference of long transformed mean pharmacokinetic parameters), the formulations Risperdal and Spiron, cannot be considered interchangeable.

A importância dos antipsicóticos de segunda geração na prática clínica / The importance of the second genetation of antipsychotics in the clinical practice

Os antipsicóticos foram introduzidos na década de 50. A maioria das classes disponíveis, naquele momento, apresentava grandes taxas de efeitos extrapiramidais. Com isso houve a necessidade do desenvolvimento de compostos que reduzissem esse efeito colateral. A clozapina éo primeiro composto da segunda geração, e apesar de apresentar pequena probabilidade d desenvolvimento de sintomas extrapiramidais, o risco de agranulicitose acaba limitando muito o seu uso. Outras drogas de segunda geração como risperidona, olanzapina, quetiapina e mais recentemente riprasidona encontram-se disponíveis na prática clínica, sem causar os efeitos hematológicos indesejáveis da clozapina. Esse artigo os autores discutem o perfil desses compostos e sua aplicação na prática clínica.

Brief report on Ziprasidone.

Ziprasidone is a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity. The initial evidence suggests an effective dosage range of 80-160 mg/day. Clinical trials suggest that the drug is an effective antipsychotic in schizophrenia and schizo-affective disorder with a beneficial effect on negative symptoms and symptoms of depression. The main adverse effects appear to be somnolence (14%) and nausea (10%). Ziprasidone has relatively fewer side effects and yet has at least equivalent efficacy for florid 'positive' symptoms compared to conventional anti psychotics. The additional serotonergic actions deliver further efficacy against 'negative' and affective symptoms of schizophrenia. Reduced effects on cognitive abilities compared to conventional anti psychotics make Ziprasidone more attractive.

Aziprasidona no tratamento da esquizofrenia / Ziprazidone in the treatment of Schiaophrenia

O autor revisa os principais achados da Ziprasidona em termos do su mecanismo de ação, farmacocinética, eficácia, tolerabilidade, segurança e efeitos adversos

Impacto e evoluçäo do emprego dos neuropépticos no tratamento da esquizofrenia / Impact and evolution of the use of antipsychotic agents the tratment of schizophrenia

Revendo a literatura, o autor aborda os seguintes tópicos: década de 50, um marco na história da psicofarmacoterapia; síntese e descoberta da propriedade antipsicótica da clorpromazina; denominaçäo (neuroléptico ou antipsicótico); classificaçäo de acordo com a estrutura química e os efeitos clínicos; atividade antipsicótica; antipsicóticos de açäo prolongada; neuroleptizaçäo ou tranquilizaçäo rápida; dose única diária, "drug holidays" e tratamento intermitente; dose; eficácia, terapêutica; clozapina (neuroepilético atípico); novos antipsicóticos; seleçäo do antipsicótico. Faz, também, recomendaçöes sobre o emprego no primeiro episódio e no tratamento de manutençäo. O autor conclui que os antipsicóticos trouxeram benefícios consideráveis, proporcionando remissäo completa em cerca de 25 por cento dos casos, reduzindo ao máximo as internaçöes, com possibilidade de reintegraçäo do doente à família, à sociedade e ao trabalho. Esquizofrênicos em primeiro episódio podem ter melhora acentuada; entretanto, ao prolongar-se o tratamento, verifica-se que a resposta se torna menos favorável em proporçäo elevada de casos, ficando os pacientes sujeitos a recidivas. Os antipsicóticos de nova geraçäo ainda näo demonstraram capacidade de modificar essa tendência

Farmacologia dos inibidores da acetilcolinesterase e interaçöes medicamentosas com drogas psiquiátricas / Pharmacology of cholinesterase inhibitors and their interactions with psychiatric drugs

O tratamento farmacológico da doença de Alzheimer inclui drogas para os sintomas cognitivos, particularmente os inibidores da acetilcolinesterase, e näo-cognitivos, como antipsicóticos, antidepressivos e benzodiazepínicos. Frequentemente estes pacientes necessitam de drogas de ambos os tipos, o que pode acarretar interaçöes farmacológicas indesejáveis. O presente artigo apresenta uma revisäo sobre a farmacologia dos inibidores da acetilcolinesterase, com ênfase nas suas interaçöes farmacocinéticas e farmacodinâmicas com as drogas psiquiátricas comumente empregadas no manejo dos transtornos de comportaento destes pacientes

Haloperidol, biperideno e parkinsonismo / Haloperidol, biperiden and parkinsonism

O autor fez uma extensa revisäo bibliográfica sobre os neurolépticos, em especial o haloperidol, bem como sobre as reaçöes extrapiramidais, com atençäo principal ao parkinsonismo, com descriçäo de quadros e tratamentos indicados

Antipsicóticos en la práctica clínica

Los antipsicóticos constituyen un grupo heterogéneo de medicamentos de gran utilidad en el manejo farmacológico de los sintomas psicóticos. Los antipsicóticos se clasifican según su utilidad clínica en clásicos y atípicos. Su mecanismo de acción se relaciona con el bloqueo competitivo de los receptores de dopamina y serotonina a nivel del Sistema Nervioso Central. Son los medicamentos indicados para el manejo de los períodos de crisis y la terapia de mantenimiento de la esquizofrenia, los episodios maníacos y otros trastornos que presenten síntomas psicóticos (alucinaciones, ideación delirante, etc). Se recomienda iniciar y mantener la dosis más baja posible. La duración del tratamiento depende de la etiología del cuadro clínico. Los efectos secundarios más frecuentes observados durante la administración de estos medicamentos son movimientos extrapiramidales, síntomas anticolinérgicos e hipotensión ortostática. los antipsicóticos pueden interactuar desfavorablemente con otros medicamentos como antidepresivos, anticonvulsivantes y depresores del Sistema Nervioso Central.

Análisis de estudios clínicos con olanzapina / Analysis of clinical studies with olanzapine

Objetivo: Revisar las características del antipsicótico atípico olanzapina y analizar los estudios de eficacia clínica disponibles hasta ahora. Método: Se seleccionaron los trabajos más relevantes, los que fueron analizados desde el punto de vista de la eficacia clínica y de la seguridad del fármaco. Resultados: La olanzapina demostró eficacia sobre los síntomas positivos, negativos y depresivos de la esquizofrenia, mejorando la calidad de vida y disminuyendo las rehospitalízaciones. Tuvo escasos efectos colaterales y se asoció significativamente menos con la aparición de síntomas extrapiramidales y disquinesía tardía en comparación con el haloperidol. Conclusiones: La olanzapina parece representar una alternativa eficaz y segura para el tratamiento de la sintomatología esquizofrénica

El concepto de atipicidad en los antipsicóticos / The concept of atypicity in antipsychotics

En este trabajo se revisan algunos aspectos farmacológicos de los fármacos antipsicóticos y se describen las características de los antipsicóticos típicos y atípicos. Se define como un atipsicótico atípico a un fármaco de elevada potencia antipsicótica, que produce mínimos efectos extrapiramidales, que no causa disquinesia tardía y que solo produce discreta elevación de la prolactina sérica. Se discuten las hipótesis neuroquímicas que se han formulado para explicar la atipicidad de la nueva generación de antipsicóticos

Acción neurobiológica de los antipsicóticos / Neurobiologic action of antipsychotics

Antes de la década de los 50, basados en los efectos alucinógenos del L.S.D., se atribuía a sustancia psicomiméticas serotoninérgicas endógenas los síntomas delirante-alucinatorios de las psicosis, especialmente de la esquizofrenia. En los años 50 se descubren los efectos neurolépticos (sedantes, antipsicóticos y motores) de la clorpromazina (Delay y Deniker, 1952) y del haloperidol (Janssen, 1957) y se sostiene la hipótesis serotoninérgica, paradójicamente por el perfil antidopaminérgico de ambos fármacos

A risperidona (um novo antipsicótico) é importante? / Is risperidone (a new antipsichotic drug) important?

O neuroléptico atípico risperidona, eficaz tanto para sintomas positivos quanto para sintomas negativos da esquizofrenia, representa importante avanço no tratamento das psicoses.

Associaçäo entre níveis sanguíneos dos antipsicóticos e resposta clínica: meta-análise sobre a questäo da janela terpêutica / Relationships among blood levels of the antipsychotics and clinical response: meta-analysis about the therapeutic windows

Existem, atualmente, cerca de 60 estudos sobre a associaçäo entre os níveis sanquineos dos neurolépticos e a resposta clínica. Haloperidol. o mais amplamente estudado, é o único antipsicótico que permite conclusöes mais decisivas. vários autores sugeriram que a acentuada falta de concordância entre os diferentes estudos resulta da heterogeneidade da qualidade metodológica desses estudos. Realizamos aqui uma meta-análise qualitativa e quantitativa. Na primeira, propusemos o sistema baseado em escores para avaliar a qualidade dos estudos. De acordo com este sistema, nenhum (0/19) dos estudos aos quais foi atribuído o escore < 0,60 foi capaz de demonstrar a ocorrência de janela terapêutica, em comparaçäo com 50 por cento (10/20) daqueles com escore > 0.60 (p=0.0003, teste exato de Fisher). Os estudos que demonstraram a janela terapêutica durante o tratamento com haloperidol foram aqueles com amostras > 20 casos - resultado com tendência à significância estatística (p=0.07)-, e aqueles cujos pacientes foram tratados com doses fixas ou faixas de concentraçäo fixas (p=0.001). O diagnóstico de esquizofrenia näo pareceu ser condiçäo exclusiva, em comparaçäo com aqueles que também incluíram pacientes com transtornos esquizofreniforme e esquizoafetivo (p=0.72). De acordo com a análise de regressäo logística, apenas o regime de dose fixa explicou significativamente a presença da janela terapêutica. Esta análise qualitativa das publicaçöes sobre os níveis sanguíneos de haloperidol e a resposta terapêutica parece indicar a ocorrência de um limite superior de eficácia. Após a análise qualitativa, realizamos a síntese quantitativa dos dados presentes nos estudos que forneceram, para cada paciente, as informaçöes sobre os níveis sanguíneos do haloperidol e a melhora clínica. Foram testadas todas as janelas terapêuticas sugeridas na literatura, por diferentes autores. Identificou-se, com base nesta análise, a faixa de concentraçäo terapêutica entre 4-26 ng/ml (OR= 1,84, p= 0.007). Aqui, novamente, os resultados foram confirmados pela análise de regressäo logística (OR= 2,21,p=0.0001), controlando as variáveis diagnóstico, regime posológico e presença de washout. Os níveis sanguíneos acima de 26 ng/ml parecem reduzir o efeito terapêutico do haloperidol, por mecanismo farmacodinâmico ainda näo compreendido